dimethylfumaraat

$hippoKoptekst

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme bij multipele sclerose (MS) is niet volledig bekend. Waarschijnlijk spelen een rol:

• activatie van de transcriptiefactor Nrf2 (’nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2’);
• opwaartse regulering van Nrf2-afhankelijke antioxiderende genen;
• anti-inflammatoire en immunomodulerende eigenschappen. In reactie op inflammatoire stimuli is er minder immuuncelactivering en minder afgifte van pro-inflammatoire cytokinen.

Bij psoriasis is de werking van dimethylfumaraat en zijn biologisch actieve metaboliet monomethylfumaraat gebaseerd op:

• remming van tumor necrosis factor-alfa (TNF-a), interleukine 8 (IL-8) en adhesiemoleculen zoals E-selectine, ICAM-1, en VCAM-1.
• remming van de rijping van dendritische cellen, die een belangrijke rol spelen bij initiatie en onderhoud van immunologische ontstekingsreacties.
• remming van de proliferatie van T-helper-cellen en stimulatie verschuiving van Th1-naar Th2-type response.
• inductie van apoptose, met name in geactiveerde T-cellen.
• remming van de groei van humane keratinocyten.

Effect

Bij ’relapsing remitting’ multipele sclerose (RRMS):

• vermindert de frequentie van de exacerbaties;
• vermindert op de korte termijn de invaliditeitsprogressie;
• vermindert het aantal actieve laesies in het hersenweefsel op een MRI-scan.

Bij psoriasis:

• onderdrukking van inflammatoire reacties van de huid;
• afname van versterkte huidschilfering.