Een volledig overzicht van alle indicaties per geneesmiddel kunt u vinden in de geneesmiddelteksten.
HIV integraseremmers
Mechanism
$hippoKoptekst
Werkingsmechanisme
HIV-integraseremmers:
- remmen het enzym integrase in de humane gastheer-T-cel;
- verhinderen de integratie van de DNA-kopie van viraal RNA in het DNA van de gastheercel en daardoor vermenigvuldiging van het HIV.
Effect
Bij HIV-infectie, als onderdeel van combinatie antiretrovirale therapie (cART):
- vermindering van de virusconcentratie (HIV-1-RNA) in plasma (virologische respons);
- toename van het aantal CD4-T-cellen;
- herstel en behoud van de immunologische afweer;
- vermindering van HIV-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit.
Naast dolutegravir en raltegravir is er ook nog de integraseremmer elvitegravir. In Nederland is deze stof alleen beschikbaar binnen twee combinatiepreparaten; deze zijn opgenomen in de groepstekst antiretrovirale middelen (combinatiepreparaten).
Meer informatie
Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is een RNA-virus dat zich vermenigvuldigt in de CD4-positieve macrofagen en T-helper lymfocyten van het immuunapparaat van de mens. Hiervoor maakt het virus o.a. gebruik van virale enzymen, zoals reverse-transcriptase (voor de omzetting van viraal RNA naar viraal DNA), integrase (voor de insertie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel) en protease (voor de omzetting van viraal mRNA naar viraal eiwit). Deze verschillende stappen vormen aangrijpingspunten van diverse geneesmiddelgroepen, als CCR5-antagonisten, HIV-fusieremmers, HIV-nucleoside reverse-transcriptaseremmers, HIV-non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers, HIV-integraseremmers en HIV-proteaseremmers. Bij de virusvermenigvuldiging ontstaan mutaties. Hierdoor worden virussen op den duur resistent tegen toegepaste behandeling.
Door combinatie van antivirale middelen uit verschillende groepen met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende resistentieprofielen wordt het HIV in meerdere fasen van de virale levenscyclus bestreden. Dit resulteert in een hoge virologische respons.
Typical side effects
$hippoKoptekst
Relatief frequent:
- hoofdpijn, asthenie, vermoeidheid;
- duizeligheid, abnormale dromen, vooral bij een verleden van psychiatrische aandoeningen: (recidief of exacerbatie van) depressie;
- misselijkheid, diarree;
- stijging leverenzymen.
Minder frequent:
- suïcidale gedachten;
- ernstige leverreacties,
- (ernstige) overgevoeligheidsreacties;
- stijging creatinekinase, myopathie, rabdomyolyse (niet bij dolutegravir); een causaal verband is echter nog niet aangetoond [1].
Literatuur
- Brunton LL, et al. (eds). Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill, 2011.