Een volledig overzicht van alle indicaties per geneesmiddel kunt u vinden in de geneesmiddelteksten.
middelen bij metabole aandoeningen, overige
Mechanism
$hippoKoptekst
Werkingsmechanisme
De groep overige middelen bij metabole aandoeningen is een heterogene groep van geneesmiddelen die via verschillende aangrijpingspunten hun werking uitoefenen.
- Eliglustat en miglustat remmen het enzym glucosylceramidesynthase en daarmee de vorming van glucosylceramide; hierdoor neemt de stapeling af. Deze therapie heet ook wel substraatreductietherapie.
- Nitisinon remt competitief het enzym 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase, een enzym dat een essentiële rol speelt bij de afbraak van tyrosine. Dit leidt tot afname van stapeling van de toxische metabolieten maleyl-, succinyl- en fumarylacetoacetaat, succinylaceton en van tyrosine zelf. Stapeling van tyrosine is eveneens toxisch: het zorgt voor problemen op dermatologisch en oculair vlak en bij de neurologische ontwikkeling.
- Sapropterine verbetert de verminderde activiteit van fenylalanine-hydroxylase (PAH) en daarmee de omzetting van fenylalanine naar tyrosine; leidt tot afname/voorkoming van stapeling van fenylalanine. Hyperfenylalaninemie remt het metabolisme van myeline en vermindert daardoor de aanleg van receptoren en eiwitten in de hersenen die betrokken zijn bij leren en onthouden.
- Fenylboterzuur biedt een alternatieve route voor stikstofuitscheiding, door conjugatie van fenylacetaat (actieve metaboliet van fenylboterzuur) aan glutamine. Dit leidt tot de vorming van fenylacetylglutamine, dat net als ureum twee stikstofatomen bevat en met de urine wordt uitgescheiden. Hierdoor treden minder hyperammoniëmische episoden op.
Effect
- Eliglustat, miglustat: afname van lever- en miltomvang, verbetering of normalisering van anemie en trombocytopenie en een positief effect op de botziekte (vermindering botpijn en episoden botcrisis.
- Nitisinon: vermindert oxidatieve en DNA-schade, celdood, de verstoring van metabole processen (als eiwitsynthese en gluconeogenese) en herstel van de porfyrinesyntheseweg met als gevolg levensverlenging en vermindering morbiditeit.
- Sapropterine: afname van neurologische problemen, gedragsstoornissen en verstandelijke beperkingen.
- Fenylboterzuur: voorkómen van hyperammoniëmische encefalopathie). Hierdoor blijven de lage cognitieve prestaties bij de meeste patiënten met chronische ureumcyclusstoornissen relatief stabiel.