NS5A-remmers, combinatiepreparaten

$hippoKoptekst

De NS5A-remmer-combinatiepreparaten zijn:

• elbasvir en de HCV-proteaseremmer grazoprevir;
• pibrentasvir en de HCV-proteaseremmer glecaprevir;
• ledipasvir en de HCV-polymeraseremmer sofosbuvir;
• ombitasvir, de HCV-proteaseremmer paritaprevir en de HIV-proteaseremmer ritonavir (ingezet als CYP3A-remmer);
• velpatasvir en de HCV-polymeraseremmer sofosbuvir.

Werkingsmechanisme

NS5A-remmers:

• remmen direct het niet-structureel eiwit 5A (NS5A), een multifunctioneel eiwit dat een essentieel onderdeel is van het hepatitis C-virus (HCV)-replicatiecomplex. Dit resulteert in het stopzetten van virale RNA-replicatie en van de vorming van HCV-virions.

HCV-polymeraseremmers:

• remmen direct het RNA-afhankelijke polymerase van HCV NS5B, een enzym dat essentieel is voor virale replicatie. Dit resulteert in het stopzetten van virale RNA-replicatie.

HCV-proteaseremmers:

• remmen – via een covalente maar reversibele binding aan het actieve centrum van het virale NS3-protease enzym – direct de NS3-protease en de cofactor NS4A van het HCV. Hierdoor wordt de virale replicatie in geïnfecteerde gastcellen geremd.

Ritonavir heeft geen zelfstandige werking tegen HCV. Vanwege metabolisme-remmende eigenschappen (ritonavir is een sterke CYP3A(4)-remmer), wordt het vooral gebruikt als farmacokinetische versterker (zgn. booster) van andere proteaseremmers; het verhoogt de blootstelling aan CYP3A-substraten (in dit geval paritaprevir).

Door combinatie van antivirale middelen uit verschillende groepen met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende resistentieprofielen wordt het hepatitis C-virus in meerdere fases van de virale levenscyclus bestreden. Dit resulteert in een hoge aanhoudende virale respons.

Effect

• klaring van een chronische hepatitis C-virusinfectie.