evolocumab
Samenstelling
Repatha Amgen bv
- Toedieningsvorm
- Oplossing voor injectie
- Sterkte
- 140 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 1 ml
De beschermdop van de naald is gemaakt van natuurlijk rubber (een derivaat van latex).
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij de medicamenteuze verlaging van het cholesterolgehalte ter vermindering van het risico van morbiditeit en mortaliteit door hart- en vaatziekten, verdient simvastatine de voorkeur, vanwege de gunstige balans tussen (kosten) effectiviteit en bijwerkingen. Bij onvoldoende effect kan overgestapt worden op atorvastatine of eventueel rosuvastatine. Evolocumab heeft alleen een plaats bij hoogrisicopatiënten (familiaire hypercholesterolemie, secundaire preventie) als toevoeging aan de combinatie van een max. verdraagbare statine + ezetimib, indien hiermee onvoldoende effect wordt bereikt. Evolocumab verlaagt het (LDL-)cholesterol; het is niet bekend of het een gunstig effect heeft op harde eindpunten.
Aan de vergoeding van evolocumab zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Indicaties
Aanvulling op het dieet bij volwassenen met primaire (heterozygote familiaire en niet-familiaire) hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie:
• in combinatie met een statine in de maximaal verdraagbare dosering en eventueel andere lipidenverlagende behandelingen als de LDL-streefwaarde niet bereikt wordt.
• als monotherapie of in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen als statinen gecontra-indiceerd zijn of niet verdragen worden.
Behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie bij jongeren ouder dan 12 jaar en volwassen in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen.
Dosering
Primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie:
Volwassenen:
s.c. 140 mg 1×/2 weken of 420 mg 1×/maand; deze 2 doseerregimes zijn klinisch gelijkwaardig.
Homozygote familiaire hypercholesterolemie:
Volwassenen en kinderen ≥ 12 jaar:
s.c. 420 mg 1×/maand. Bij onvoldoende effect na 12 weken de dosering verhogen naar 420 mg 1×/2 weken. Bij aferese kan de behandeling gestart worden met 420 mg 1×/2 weken.
Dosering van 420 mg met 3 voorgevulde spuiten; binnen 30 minuten achter elkaar toedienen.
Injectie subcutaan toedienen in buik, dijbeen of bovenarm; niet toedienen in een bloeduitstorting of op drukgevoelige, rode of harde huid. Injectieplaats afwisselen.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, influenza. Misselijkheid. Rugpijn, artralgie. Huiduitslag. Reacties op de injectieplaats (zoals erytheem, pijn, bloeduitstorting).
Soms (0,1-1%): urticaria.
Interacties
Statines en andere lipidenverlagende middelen kunnen de productie van PCSK9 verhogen, waardoor de systemische blootstelling aan evolocumab met ca. 20% verlaagd kan worden; het effect op de lipiden blijft echter gehandhaafd.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
Waarschuwingen
Sluit voorafgaand aan het starten van de therapie, secundaire oorzaken van hyperlipidemie of gemengde dyslipidemie uit (bv. nefrotisch syndroom of hypothyreoïdie). Bij matige leverfunctiestoornis is een 40–50 % lagere totale blootstelling aan evolocumab gezien, dit kan leiden tot een verminderd effect op de LDL-cholesterolverlaging. Er zijn geen gegevens betreffende werkzaamheid en veiligheid bij ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) of een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10–15).
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met evolocumab contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Humaan monoklonaal IgG2 antilichaam, bereid via DNA-recombinanttechniek in ovariumcellen van de Chinese hamster, dat selectief bindt aan PCSK9. PCSK9 is een eiwit dat de hoeveelheid LDL-receptoren op de levercellen reguleert. Binding van evolocumab aan circulerend PCSK9 voorkomt dat PCSK9 zich bindt aan LDL-receptoren (LDLR) en verhindert PCSK9-gemedieerde LDLR-degeneratie. Hogere expressie van LDL-receptoren op de levercellen, leidt tot verlaging van de LDL-cholesterolconcentratie in het bloed. Naast verlaging van de concentratie van PCSK9 en LDL-cholesterol verlaagt het tevens die van totaal cholesterol, ApoB, niet-HDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, triglyceriden en lipoproteïne a, en verhoogt het die van HDL-cholesterol en ApoA1. De werking treedt in binnen 1 week, maximaal na 1–2 weken en houdt ten minste 112 weken (> 2 j.) aan mits de therapie gecontinueerd wordt.
Kinetische gegevens
| F | 72 %. |
| T max | 3–4 dagen. |
| V d | 0,047 l/kg. |
| Metabolisering | waarschijnlijk volgens route van immunoglobulineklaring: afbraak tot kleine peptiden en afzonderlijke aminozuren. |
| T 1/2 | 11–17 dagen. |
Geneesmiddelgroep
evolocumab hoort bij de groep PCSK9-remmers.