mifepriston

• Medische afbreking van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap, in combinatie met een prostaglandineanaloog, tot 63 dagen amenorroe.
• Verweking en dilatatie van de baarmoederhals voorafgaand aan een operatieve zwangerschapsafbreking tijdens het eerste trimester.
• Voorbereiding van de werking van prostaglandineanalogen bij een afbreking van de zwangerschap na het eerste trimester om medische redenen.
• Inductie van weeën in geval van een intra-uteriene vruchtdood, indien gebruik van prostaglandine of oxytocine niet mogelijk is.

Gedurende 3–4 dagen na toediening van mifepriston kan de werking van glucocorticoïden (incl. inhalatiecorticosteroïden) worden tegengaan. Theoretisch kunnen prostaglandinesynthetaseremmers (NSAID’s) de werkzaamheid van mifepriston verminderen; er zijn enige aanwijzingen dat inname van een NSAID op de dag van de toediening van de dosis prostaglandine de effectiviteit van de medicamenteuze zwangerschapsafbreking niet vermindert. Door de lange eliminatiehalfwaardetijd van mifepriston kunnen de spiegels van gelijktijdig gebruikte CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch bereik (waaronder middelen voor algemene anesthesie) gedurende langere tijd worden verhoogd. Mogelijk verhogen CYP3A4-remmers zoals itraconazol, erytromycine en grapefruitsap de serumspiegel van mifepriston. CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, sint-janskruid en bepaalde anticonvulsiva (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) verlagen mogelijk de serumspiegel van mifepriston.

• chronische bijnierinsufficiëntie;
• ernstig (onbehandelbaar) astma;
• acute porfyrie;
• vermoedelijke extra-uteriene zwangerschap.

Algemeen: Voor medicamenteuze zwangerschapsafbreking is bepaling van de Rh-factor noodzakelijk en vervolgens de preventie van resus-allo-immunisatie, evenals andere algemene maatregelen die doorgaans tijdens een zwangerschapsafbreking worden genomen. Zodra medicamenteuze zwangerschapsbeëindiging is vastgesteld, zo snel mogelijk starten met een betrouwbare anticonceptieve methode, om mogelijke blootstelling van een volgende zwangerschap aan mifepriston te voorkómen. Wegens onvoldoende ervaring niet toepassen bij nier- en leverinsufficiëntie en ondervoeding. Er zijn weinig gegevens beschikbaar over het gebruik bij adolescenten. De werkzaamheid van medicamenteuze zwangerschapsafbreking vermindert met pariteit en toenemende leeftijd.

Wees voorzichtig bij stollingsstoornissen of anemie gezien de kans op soms ernstige bloedingen waarvoor een hemostatische curettage (bij 1,4%) is vereist. Wees voorzichtig bij risicofactoren voor (bv. leeftijd > 35 jaar en roken, hyperlipidemie, diabetes) of aanwezigheid van een cardiovasculaire aandoening, omdat ernstige cardiovasculaire voorvallen zijn gemeld na toediening van een hoge dosis prostaglandineanaloog.

Afbreking van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap: Bij zwangerschap met een spiraaltje in situ, deze verwijderen vóór de toediening. De vruchtafdrijving vindt bij 60% plaats binnen 4 uur na inname van misoprostol; bij de resterende 40% binnen 24 tot 72 uur. In ca. 3% van de gevallen vindt vruchtafdrijving plaats vóór toediening van prostaglandinen; in dat geval is toch controle nodig of de afdrijving volledig is geweest. In verband met de kans op mislukking (in 1,3 tot 7,5% van de gevallen) dient bij het controlebezoek (14–21 dagen na inname van mifepriston) na te worden gegaan of de vrucht volledig is afgedreven en de vaginale bloeding is gestopt. Indien de vaginale bloeding na het controlebezoek nog niet is gestopt, na enkele dagen opnieuw controleren en de mogelijkheid van een onvolledige abortus of een onopgemerkte extra-uteriene zwangerschap overwegen. Een overvloedige bloeding is geen teken van volledige afdrijving. Bij vermoeden van voortbestaan van de zwangerschap de zwangerschap eventueel beëindigen met een andere techniek. Indien de patiënte de zwangerschap wil voortzetten, wordt zorgvuldige echografische controle met speciale aandacht voor de ledematen aanbevolen.

Bij verweking en dilatatie van de baarmoederhals voorafgaand aan een operatieve zwangerschapsafbreking vindt incidenteel vruchtafdrijving plaats vóór de operatieve ingreep.

Tijdens en gedurende 3 uur na toediening van prostaglandinen is observatie in een medisch centrum aangewezen, daarna dient directe toegang tot het behandelcentrum via telefoon of ter plaatse gewaarborgd te zijn.

Neem voor informatie over een vergiftiging met mifepriston contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Therapie
Bij vermoeden van een acute bijnierinsufficiëntie dexamethason toedienen: 1 mg dexamethason antagoneert 400 mg mifepriston.

Steroïd met antiprogestagene werking door competitie met progesteron aan de progesteronreceptor. Gaat in doses van ≥ 1 mg/kg de effecten van progesteron op het endometrium en myometrium tegen. Tevens sensibiliseert het tijdens de zwangerschap het myometrium voor de contractiestimulerende effecten van prostaglandinen. Tijdens het eerste trimester zorgt voorbehandeling met mifepriston voor een verwijding en opening van de baarmoederhals. Het bindt zich tevens aan de glucocorticoïdreceptor; bij een dosis van ≥ 4 mg/kg stijgen de plasmaconcentraties van ACTH en cortisol.

Kinetische gegevens