mifamurtide
Samenstelling
Mepact (in liposoomformulering) Takeda Nederland bv
- Toedieningsvorm
- Poeder voor suspensie voor intraveneuze infusie
- Sterkte
- 4 mg
Flacon bevat na reconstitutie 0,08 mg/ml.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor de behandeling van de betreffende indicatie de geldende behandelrichtlijn.
Indicaties
Hooggradig reseceerbaar niet-gemetastaseerd osteosarcoom na macroscopisch volledige operatieve resectie en in combinatie met postoperatieve combinatiechemotherapie. In het klinisch hoofdonderzoek waren patiënten ingesloten met een leeftijd tussen 1,4 en 30,6 jaar. De postoperatieve chemotherapie bestond uit doxorubicine, cisplatine en methotrexaat met of zonder ifosfamide.
Dosering
Hooggradig reseceerbaar niet-gemetastaseerd osteosarcoom:
Kinderen en volwassenen van 1,5–31 jaar:
Als adjuvante behandeling ná resectie: 2 mg/m² lichaamsoppervlak, toedienen als i.v. infusie gedurende 1 uur. De eerste 12 weken twee keer per week toedienen (met een interval van ten minste 3 dagen tussen infusies), daarna gedurende 24 weken één keer per week toedienen; in totaal 48 infusies in 36 weken toedienen.
Mifamurtide vóór toediening reconstitueren, filteren en verdunnen.
Niet als een bolusinjectie toedienen.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): tachycardie, hypertensie, hypotensie. Dyspneu (ca. 21%), tachypneu, hoesten. Anorexie (ca. 21%), misselijkheid (ca. 57%), braken (ca. 44%), diarree, obstipatie, buikpijn. Hoofdpijn (ca. 50%), duizeligheid. Spierpijn (ca. 31%), gewrichtspijn, rugpijn en pijn in extremiteiten. Koorts (ca. 85%), koude rillingen (ca. 89%), hypothermie, vermoeidheid (ca. 53%), malaise, asthenie, pijn op de borst. Overmatig zweten. Anemie.
Vaak (1-10%): sepsis. Herpes simplex-infectie. Cyanose, palpitaties. Flebitis, voorbijgaande roodheid van het gezicht en de hals, bleekheid. Bovenste luchtweginfectie, bloedneus, hemoptoë, piepende ademhaling, inspanningsdyspneu, pleura-effusie. Dyspepsie, opgezette buik. Urineweginfectie, hematurie, dysurie, pollakisurie. Paresthesie, hypo-esthesie, tremor, slapeloosheid, slaperigheid. Verwardheid, depressie, slapeloosheid, angst. Wazig zien. Vertigo, tinnitus, gehoorverlies. Cellulitis, huiduitslag, jeuk, droge huid, erytheem, alopecia. Oncologische pijn. Spierkramp, botpijn, pijn en stijfheid bewegingsapparaat. Dysmenorroe. (Perifeer) oedeem, slijmvliesontsteking, koude gevoel. Reactie of infectie op de infusieplaats. Gewichtsverlies. Leukopenie, trombocytopenie, granulocytopenie, febriele neutropenie. Dehydratie, hypokaliëmie.
Verder zijn gemeld: pericarditis, pleuritis, allergische reacties met systemische symptomen.
Interacties
Gelijktijdig gebruik van ciclosporine of andere calcineurineremmers is gecontra-indiceerd, vanwege een mogelijk effect op de miltmacrofagen en het mononucleair fagocytair systeem. Vermijd chronisch (systemisch) gebruik van corticosteroïden, vanwege de tegengestelde effecten van mifamurtide en corticosteroïden. Gelijktijdig gebruik van hoge doses niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID’s) is gecontra-indiceerd, omdat in vitro NSAID’s het macrofaag-activerende effect van liposomaal mifamurtide blokkeren.
Lipofiele geneesmiddelen, zoals doxorubicine, gescheiden van mifamurtide toedienen.
Zwangerschap
Teratogenese: Zowel bij de mens als bij dieren, onvoldoende gegevens.
Advies: Gebruik ontraden.
Overige: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie.
Lactatie
Overgang in de moedermelk:Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
Zie voor contra-indicaties de rubrieken Zwangerschap en Interacties.
Waarschuwingen
Wees voorzichtig bij een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte vanwege het risico van ademnood; zo nodig profylactisch bronchodilatatoren voorschrijven.
Wees voorzichtig bij een voorgeschiedenis van inflammatoire, collageen of auto-immuun aandoeningen; controleer op ontstekingsreacties zoals artritis of synovitis. Ook allergische reacties zijn voorgekomen. Het kan moeilijk zijn allergische reacties te onderscheiden van versterkte inflammatoire reacties.
Controleer nauwgezet bij een voorgeschiedenis van veneuze trombose, vasculitis of instabiele cardiovasculaire aandoeningen en staak (tijdelijk of definitief) de behandeling als symptomen aanhouden of verergeren. Controleer regelmatig de stollingsparameters.
Wees vanwege onvoldoende klinische gegevens voorzichtig bij matige tot ernstige leverfunctiestoornissen en ernstige nierfunctiestoornissen. Tijdens de behandeling de nier- en leverfunctie zorgvuldig bewaken.
Neutropenie treedt vaak op. Op episoden van neutropene koorts controleren en deze behandelen. Controleer op sepsis als koorts of koude rillingen langer dan 8 uur aanhouden.
De gastro-intestinale toxiciteit van mifamurtide wordt versterkt bij combinatie met hooggedoseerde chemotherapie en is geassocieerd met een toename van het gebruik van parenterale voeding.
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 1,5 jaar en bij volwassenen > 31 jaar zijn niet onderzocht.
Overdosering
Eigenschappen
Mifamurtide (muramyltripeptide fosfatidylethanolamine, MTP-PE) is een geheel synthetisch derivaat van muramyldipeptide (MDP), het kleinste, van nature vóórkomende immunostimulerende bestanddeel van de celwand van Mycobacterium spp. Het heeft hetzelfde immunostimulerende effect als natuurlijk MDP, maar een langere halfwaardetijd. Mifamurtide is een specifiek ligand van de NOD2-receptor en hiermee een krachtige activator van monocyten en macrofagen. Monocyten die in vitro met mifamurtide zijn behandeld doden tumorcellen, maar laten normale cellen intact. In proefdiermodellen leidt toediening tot remming van tumorgroei van longmetastasen, huid- en leverkanker en fibrosarcomen. Het precieze werkingsmechanisme van cel-activatie, immunomodulatie en tumorreductie door mifamurtide bij de mens is niet bekend. De liposomale formulering is ontwikkeld voor de in vivo targeting van macrofagen.
Kinetische gegevens
| Overig | verdeelt zich over de lever, de milt, de neus-keelholte, de schildklier en, in mindere mate, de longen. |
| Eliminatie | de liposomen worden gefagocyteerd door cellen van het weefselmacrofagensysteem. |
| T 1/2el | ca. 18 uur. |
Geneesmiddelgroep
mifamurtide hoort bij de groep immunostimulantia, overige.