rasagiline
Samenstelling
Azilect (als mesilaat) Teva Pharmaceuricals Europe bv
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 1 mg
Rasagiline (als mesilaat) Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 1 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Er is onvoldoende bewijs voor neuroprotectieve eigenschappen van MAO-B remmers bij gebruik aan het begin van de behandeling. Toepassing van MAO-B remmers (als rasagiline en selegiline) als monotherapie in het vroege stadium heeft slechts een beperkt effect.
In een later stadium van de ziekte kunnen MAO-B remmers bij optreden van motorische complicaties aan de bestaande medicatie worden toegevoegd. Het effect van toevoeging van rasagiline bij parkinsonpatiënten met motorische fluctuaties tijdens levodopa-behandeling lijkt vergelijkbaar met dat van entacapon. De ervaring met rasagiline is beperkt.
Indicaties
De ziekte van Parkinson als monotherapie. Bij de ziekte van Parkinson als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuaties aan het einde van de dosering.
Dosering
Ziekte van Parkinson:
1 mg 1×/dag (met of zonder levodopa).
Bijwerkingen
Bij monotherapie: zeer vaak (> 10%) hoofdpijn.
Vaak (1-10%): rinitis, conjunctivitis, griepsyndroom, koorts, malaise, spierpijn, artritis. Allergie, dermatitis, huidcarcinoom. Leukopenie. Flatulentie. Depressie, hallucinaties, vertigo, angina pectoris, aandrang tot urineren.
Soms (0,1-1%): verminderde eetlust, CVA, myocardinfarct, vesiculobulleuze uitslag.
Rasagiline kan de bijwerkingen van levodopa versterken. Bij aanvullende therapie:
Zeer vaak (> 10%): dyskinesie.
Vaak (1-10%): maag-darmstoornissen (misselijkheid, braken, buikpijn, obstipatie, droge mond). Orthostatische hypotensie. Dystonie, carpale-tunnelsyndroom, evenwichtsaandoeningen. Abnormale dromen, hallucinaties. Huiduitslag. Nekpijn, artralgie. Verminderde eetlust, gewichtsverlies.
Soms (0,1-1%): angina pectoris, CVA, verwardheid, huidmelanoom. Verder is gemeld: serotoninesyndroom in combinatie met antidepressiva; hypertensieve crises in combinatie met tyraminerijk voedsel.
Verder: stoornissen in de impulsbeheersing (pathologisch gokgedrag, toegenomen libido, hyperseksualiteit, eetaanval, dwangmatig winkelen) waaronder tevens dwangneuroses, obsessieve gedachten en impulsief gedrag.
Interacties
Gelijktijdig gebruik met niet-selectieve MAO-remmers (incl. preparaten die sint-janskruid bevatten) en pethidine is gecontra-indiceerd. Rasagiline niet samen gebruiken met sympathicomimetica (zoals efedrine in nasale en orale decongestiva), dextromethorfan, fluoxetine en fluvoxamine. Na staken van rasagiline minimaal 14 dagen wachten voordat met MAO-remmers, pethidine, fluoxetine of fluvoxamine wordt begonnen. Na staken van fluoxetine minimaal vijf weken wachten, voordat met rasagiline kan worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van andere antidepressiva en andere selectieve MAO-B remmers (selegiline).
Voorzichtigheid is geboden bij potente CYP1A2 remmers omdat ciprofloxacine als CYP1A2-remmer de AUC met 83% kan verhogen. Gelijktijdig gebruik van entacapon verhoogt de klaring met 28%.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Lactatie
Overgang in moedermelk: Onbekend.
Overig: Er zijn aanwijzingen dat rasagiline de prolactinesecretie remt.
Contra-indicaties
Ernstige leverinsufficiëntie.
Waarschuwingen
In combinatie met levodopa bij optreden van dyskinesie de dosis levodopa verlagen.
Patiënten waarschuwen voor en controleren op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing (pathologisch gokgedrag, toegenomen libido, hyperseksualiteit, eetaanval, dwangmatig winkelen).
Verdachte huidlaesies dienen door een gespecialiseerde arts te worden bekeken. Er zijn aanwijzingen dat de gemelde gevallen van melanomen kunnen worden toegeschreven aan het bij de ziekte van Parkinson vergrote risico van huidkanker (zoals melanomen).
Voorzichtigheid is geboden bij milde leverinsufficiëntie; toepassing bij matig verminderde leverfunctie voorkomen. Bij achteruitgang van de leverfunctie van mild naar matig de behandeling staken.
Bij rokers kan door inductie van CYP1A2 de rasagilinespiegel zijn verlaagd.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar wordt niet aangeraden omdat de veiligheid en werkzaamheid bij deze groep niet zijn vastgesteld.
De invloed op de rijvaardigheid en het vermogen machines te bedienen is niet onderzocht.
Overdosering
Symptomen
na inname van 3–100 mg: dysforie, hypomanie, hypertensieve crisis en serotoninesyndroom. Een overdosering kan een significante remming van zowel MAO-A als MAO-B geven.
Neem voor informatie over een vergiftiging met rasagiline contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, www.vergiftigingen.info
Eigenschappen
MAO-B-remmer die door selectieve remming van het enzym monoamineoxidase-B de afbraak van dopamine in de hersenen remt. Gebruik van rasagiline in een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson kan aanvang met levodopatherapie uitstellen. De werking van gelijktijdig toegediend levodopa wordt verlengd en versterkt.
Kinetische gegevens
| F | ca. 36%. |
| T max | 0,5 uur. |
| V d | 3,5 l/kg. |
| Metabolisering | bijna volledig via de lever via CYP1A2 tot o.a. een actieve metaboliet (1-amino-indan). |
| Eliminatie | als metaboliet 63% via de urine en 22% met de feces en < 1% onveranderd. |
| T 1/2el | 0,6–2 uur. |
Geneesmiddelgroep
rasagiline hoort bij de groep MAO-B-remmers.