topotecan
Samenstelling
Hycamtin Capsules (als hydrochloride) Novartis Pharma bv
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 0,25 mg, 1 mg
Hycamtin Infusievloeistof Novartis Europharm ltd.
- Toedieningsvorm
- Poeder voor infusievloeistof
- Sterkte
- 4 mg
Topotecan Infusievloeistof Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Concentraat voor infusievloeistof
- Sterkte
- 1 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- 1 ml, 4 ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor de behandeling van de betreffende indicaties de geldende behandelrichtlijnen.
Aan de vergoeding van topotecan zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Indicaties
Gemetastaseerd ovariumcarcinoom indien de primaire (eerstelijns) of daaropvolgende behandelingen niet aanslaan. Recidiverend kleincellig longcarcinoom indien opnieuw behandelen met eerstelijns therapie niet geschikt wordt geacht. In combinatie met cisplatine na radiotherapie recidiverend cervixcarcinoom en cervixcarcinoom stadium IVB. Bij patiënten die eerder behandeld zijn met cisplatine is een ononderbroken behandelvrije periode vereist om de behandeling met de combinatie met cisplatine te rechtvaardigen.
Dosering
Eerste kuur niet starten als neutrofielenaantal < 1,5×109/l en/of een trombocytenaantal < 100×109/l en/of een Hb-gehalte < 5,59 mmol/l.
Ovariumcarcinoom:
De gebruikelijke dosering is 1,5 mg/m² lichaamsoppervlak/dag gedurende 5 dagen met een interval van 3 weken. Toedienen als i.v. infusie gedurende 30 minuten. De behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of toxiciteit. Bij vervolgdoseringen niet opnieuw toedienen als neutrofielenaantal < 1,0×109/l en/of een trombocytenaantal < 100×109/l en/of een Hb-gehalte < 5,59 mmol/l.
Kleincellig longcarcinoom:
Parenteraal: de gebruikelijke dosering is 1,5 mg/m² lichaamsoppervlak/dag gedurende 5 dagen met een interval van 3 weken. Toedienen als i.v. infusie gedurende 30 minuten. De behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of toxiciteit.
Oraal: de gebruikelijke dosering is 2,3 mg/m² lichaamsoppervlak/dag gedurende 5 dagen met een interval van 3 weken. De behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of toxiciteit. De capsules in hun geheel doorslikken.
Bij vervolgdoseringen niet opnieuw toedienen als neutrofielenaantal < 1,0×109/l en/of een trombocytenaantal < 100×109/l en/of een Hb-gehalte < 5,59 mmol/l.
Cervixcarcinoom
De gebruikelijke dosering is 0,75 mg/m² lichaamsoppervlak/dag gedurende 3 dagen met een interval van 3 weken. Toedienen als i.v. infusie gedurende 30 minuten. Op dag 1 cisplatine 50 mg/m² lichaamsoppervlak toedienen ná de dosis topotecan. De behandeling voortzetten gedurende 6 cycli of tot aan ziekteprogressie. Bij vervolgdoseringen niet opnieuw toedienen als neutrofielenaantal < 1,5×109/l en/of een trombocytenaantal < 100×109/l en/of een Hb-gehalte < 5,59 mmol/l.
Bij matig verminderde nierfunctie de dosering verlagen.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): hematologische, dosisafhankelijke toxiciteit: (febriele) neutropenie (55%), trombocytopenie (50%), anemie (37%), leukopenie. Infecties (26%). Misselijkheid (52%), braken (32%), buikpijn, diarree, obstipatie, mucositis. Haaruitval. Vermoeidheid, asthenie, koorts, anorexia.
Vaak (1-10%): pancytopenie. Sepsis (fatale afloop is gemeld). Huiduitslag, jeuk. Malaise. Hyperbilirubinemie.
Zelden (0,01-0,1%): urticaria, angio-oedeem en anafylactische reacties. Interstitiële longziekte (ILD, fatale afloop is gemeld).
Verder zijn gemeld: ernstige bloedingen, (fatale) neutropene colitis.
Interacties
Zwangerschap
Teratogenese: Veroorzaakte in preklinisch onderzoek embryo-foetale letaliteit en misvormingen.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Een vruchtbare vrouw of man dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra–indiceerd.
Contra-indicaties
Beenmergdepressie, zoals een neutrofielenaantal < 1,5×109/l en/of een trombocytenaantal < 100×109/l voor het begin van de eerste kuur.
Waarschuwingen
Tijdens behandeling regelmatig het bloedbeeld, inclusief trombocyten, controleren. Een performance status < 3 bij beginnen van de behandeling wordt aanbevolen in verband met een lagere respons van verzwakte patiënten en een verhoogde incidentie van complicaties. Controleer op symptomen kenmerkend voor interstitiële longziekte (ILD), met name bij een voorgeschiedenis van ILD, pulmonale fibrose, longkanker, bestraling van de thorax, gebruik van pneumotoxische geneesmiddelen of koloniestimulerende factoren. Stop de behandeling bij bevestiging van de diagnose ILD. Er zijn onvoldoende gegevens over gebruik bij ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 20 ml/min) en leverfunctie (serumbilirubine ≥ 10 mg/ml). Voor behandeling van vruchtbare mannen, zie zwangerschap.
Overdosering
Eigenschappen
Remt het topoïsomerase I, een enzym dat nodig is voor de replicatie en reparatie van DNA. Het stabiliseert het covalente complex van topoïsomerase I en DNA, waardoor DNA-breuken ontstaan, uiteindelijk resulterend in celdood.
Kinetische gegevens
| T max | oraal ca. 2 uur. |
| Overig | F = oraal ca. 40%. |
| V d | 1,9 l/kg. |
| Metabolisering | de actieve lactonvorm met gesloten ring ondergaat een pH-afhankelijke conversie naar een inactief hydroxyzuur. |
| Eliminatie | vnl. 20–60% onveranderd en als hydroxyzuur met open ring met de urine. |
| T 1/2 | i.v. 2–3 uur, oraal 3–6 uur; langer bij lever- of nierfunctiestoornis. |
Geneesmiddelgroep
topotecan hoort bij de groep topo-isomerase I-remmers.