urokinase
Samenstelling
Medacinase Lamepro bv
- Toedieningsvorm
- Poeder voor infusievloeistof
- Sterkte
- 10.000 IE, 50.000 IE, 100.000 IE, 250.000 IE, 500.000 IE
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Een veneuze trombo-embolie of longembolie kan behandeld worden met een direct werkend oraal anticoagulantium (DOAC) of met de combinatie van een laagmoleculairgewicht heparine (LMWH) en een vitamine K-antagonist (VKA) als initiële behandeling, gevolgd door een 3–6 maanden durende onderhoudsbehandeling met een VKA. Bij een levensbedreigende longembolie of bij phlegmasia caerulea dolens kan trombolyse worden toegepast.
Op farmacotherapeutische gronden is geen voorkeur uit te spreken voor een der trombolytica die worden toegepast bij trombo-embolische aandoeningen zoals longembolie en diepveneuze trombose. De Commissie wijst erop dat urokinase duurder is dan streptokinase.
Indicaties
- Acute vaatocclusies door trombose of embolie bij:
- diepveneuze trombose;
- ernstige longembolie;
- perifere arteriële occlusie;
- getromboseerde shunts bij hemodialyse.
Dosering
Een verlenging van de trombinetijd tot drie- à vijfmaal de norm wordt optimaal geacht voor een adequaat effect. Bepaal verder de gebruikelijke stollingsparameters om op geleide hiervan de dosering vast te stellen.
Diepveneuze trombose:
Volwassenen:
i.v. als infusie: 4400 IE/kg lichaamsgewicht in 10–20 min, gevolgd door 100.000 IE per uur, gedurende 2–3 dagen. Bij patiënten met een groter risico 150.000 IE in 10–20 min, gevolgd door 40.000–60.000 IE per uur, gedurende 2–3 dagen. Indien na 72 uur het gewenste effect niet is ingetreden, kan de dosis worden verhoogd. Het is dan van groot belang dat de inloopsnelheid constant is.
Longembolie:
Volwassenen:
i.v. als infusie: 4400 IE/kg lichaamsgewicht in 10–20 min, gevolgd door 4400 IE/kg lichaamsgewicht per uur gedurende 12 uur. Indien na 24 uur het gewenste effect niet is ingetreden, kan de dosis worden verhoogd. Het is dan van groot belang dat de inloopsnelheid constant is.
Perifere arteriële occlusie:
Volwassenen:
4000 IE/min via intra-arteriële katheter gedurende de eerste 2–4 uur of tot herstel van de antegradestroom, vervolgens 1000–2000 IE/min; toediening staken als lysis compleet is, arteriografie geen verdere progressie laat zien of nadat 48 uur verstreken zijn.
Getromboseerde shunts:
Volwassenen:
5000–25.000 IE/ml opgelost in NaCl 0,9% inspuiten in beide takken van de arterioveneuze shunt en de shunt afklemmen. Zo nodig na 30–45 min herhalen.
Bij een gestoorde nier– en/of leverfunctie kan verlaging van de dosis noodzakelijk zijn. De urokinasedosis aanpassen op basis van een minimale fibrinogeenwaarde van 100 mg/dl.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): asymptomatische verlaging van hematocrietwaarden. (Verergering van) hematomen of blauwe plekken. Bloedingen uit wonden/punctieplaats.
Vaak (1–10%): bloedingen (intracranieel, gastro-intestinaal, retroperitoneaal, van tandvlees, neusbloeding). Koorts. Microhematurie. Embolie.
Soms (0,1–1%): urogenitale bloedingen. Koude rillingen. Beroerte.
Zelden (0,1–1%): levensbedreigende bloedingen, intrahepatische bloedingscomplicaties. Allergische reacties (voorbijgaande roodheid, urticaria, dyspneu, hypotensie).
Zeer zelden (< 0,01%): anafylaxie. Tijdelijke verhoging van transaminasewaarden.
Interacties
De kans op bloedingen neemt toe bij combinatie met heparine, vitamine K-antagonisten en geneesmiddelen die invloed hebben op de vorming of werking van trombocyten (zoals abciximab, acetylsalicylzuur, allopurinol, fenofibraat, clopidogrel, dipyridamol, tetracycline, valproïnezuur, sulfonamiden, cytostatica, dextran, NSAID’s. De fibrinolytische werking van urokinase wordt geremd door combinatie met tranexaminezuur en mogelijk door contrastvloeistoffen.
Zwangerschap
Laagmoleculaire urokinasefragmenten en actief plasmine passeren de placenta.
Teratogenese: Zowel bij de mens als bij dieren, onvoldoende gegevens.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
- actieve klinisch relevante bloedingen;
- recente operatie;
- stollingsstoornissen (zoals hemorragische diathese);
- acute cerebrovasculaire manifestatie (zoals intracraniële bloeding, recent cerebrovasculair accident);
- ernstige ongecontroleerde hypertensie (diastolisch boven 100 mmHg; systolisch boven 200 mmHg, hypertensieve retinopathie graad III of IV)
- acute pancreatitis, sepsis, pericarditis, bacteriële endocarditis;
- verhoogde gevoeligheid voor bloedingen bijvoorbeeld ten gevolge van:
- ernstige trombocytopenie;
- recente maag-darmbloedingen;
- slokdarmvarices;
- maag-darmstelselaandoeningen (zoals maligne tumoren, maagzweer, duodenumzweer, acute colitis ulcerosa);
- ernstige leveraandoeningen;
- ernstige nierfunctiestoornis;
- urogenitale aandoeningen (zoals maligne tumoren, urolithiasis);
- recente bevalling, (dreigende) abortus, vermoede placenta praevia;
- recente orgaanbiopsie;
- recente lumbaalpunctie;
- recente punctie van niet-comprimeerbare vaten (≤ 4 weken);
- intramusculaire injectie;
- translumbale aortografie (≤ 4 weken);
- recente operatie tot primaire wondgenezing;
- neoplasma;
- intracranieel aneurysma;
- cerebrale trombus (ook in de anamnese);
- arterieveneuze afwijking;
- aneurysma dissecans;
- longaandoeningen (zoals caverneuze tuberculose of bronchiëctasieën);
- recente langdurige externe hartmassage (≤ 10 dagen);
- recent trauma;
- recente thoraxoperatie;
- recente neurochirurgie (≤ 2 maanden).
Waarschuwingen
Voorzichtigheid is geboden bij matige bloedstollingsstoornissen, ernstige cerebrovasculaire stoornissen die niet gecontra–indiceerd zijn, matige arteriële hypertensie, matige trombocytopenie, vermoede trombus in de linker hartkamer, septische trombotische aandoening in de voorgeschiedenis of wanneer een bloedingshaard moeilijk te bereiken is. Bij hoge leeftijd (> 75 jaar) de effectiviteit van trombolyse afwegen tegen de toenemende kans op een hersenbloeding. Bij atriumfibrilleren of andere aandoeningen met meer kans op cerebrale embolie kan behandeling met urokinase gevaarlijk zijn door een toename van de kans op bloedingen in het infarctgebied. Na hartmassage is er meer kans op complicaties door bloedingen. Arteriële of veneuze invasieve procedures vóór en tijdens behandeling met urokinase zoveel mogelijk vermijden om de kans op bloedingen te beperken. Indien ernstige spontane bloedingen optreden de behandeling onmiddellijk staken. De behandeling dient altijd klinisch plaats te vinden, met voldoende laboratoriumfaciliteiten en voorzieningen om ernstige bloedingen te kunnen behandelen. I.m. injecties en het gebruik van stugge katheters vermijden gedurende de behandeling. Er zijn weinig gegevens betreffende werkzaamheid en veiligheid bij een leeftijd < 18 jaar.
Overdosering
Neem voor informatie over een urokinase-vergiftiging contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Enzym verkregen uit de urine van volwassen mannen. Het is een indirect werkend trombolyticum dat als directe plasminogeenactivator de trombus kan binnendringen en daar plasminogeen omzet in plasmine. Dit breekt fibrine af, waardoor de trombus uiteen valt. Werkingsduur: tot 12–24 uur na staken van de infusie.
Kinetische gegevens
| Metabolisering | in de lever. |
| Eliminatie | via de gal en urine als inactieve metabolieten. |
| T 1/2el | ca. 10–20 min. |
Geneesmiddelgroep
urokinase hoort bij de groep trombolytica.