docetaxel

In combinatie met doxorubicine en zonder voorafgaande chemotherapie bij gemetastaseerd of lokaal gevorderd mammacarcinoom. In combinatie met doxorubicine en cyclofosfamide (TAC–schema) als adjuvante behandeling van operabel klierpositief en kliernegatief mammacarcinoom; bij kliernegatief mammacarcinoom alleen indien patiënten in aanmerking komen voor chemotherapie volgens internationaal vastgestelde criteria voor primaire behandeling van vroege borstkanker. Als monotherapie bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom na falen van therapie die antracycline of een alkylerende stof bevat. In combinatie met trastuzumab bij gemetastaseerd mammacarcinoom, bij tumoren met een overexpressie van HER2 en die voor gemetastaseerde aandoening nog niet zijn behandeld met chemotherapie. In combinatie met capecitabine bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom na falen van therapie die antracycline bevat.

Gemetastaseerd of lokaal gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom, nadat voorafgaande chemotherapie heeft gefaald. In combinatie met cisplatine en zonder voorafgaande chemotherapie bij inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellige longcarcinoom.

In combinatie met prednis(ol)on bij hormoon refractair gemetastaseerd prostaatcarcinoom.

In combinatie met cisplatine en 5-fluoro-uracil (5-FU) en zonder voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag inclusief de gastro-oesofageale overgang.

In combinatie met cisplatine en 5-FU voor inductietherapie bij inoperabel, lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-/halsgebied.

Gelijktijdige toediening met krachtige remmers van CYP3A4 (zoals boceprevir, claritromycine, erytromycine, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, ritonavir, saquinavir en voriconazol) kan de concentratie van docetaxel verhogen. Vermijd daarom gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A4-remmers. Als dat niet mogelijk is, pas dan een dosisverlaging toe en controleer de patiënt zorgvuldig. Gelijktijdig gebruik met krachtige inductoren van CYP3A4 (zoals carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) kan de concentratie van docetaxel verlagen. Voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met substraten van CYP3A.

Overgevoeligheid voor taxanen. Neutropenie bij begin van de behandeling (aantal neutrofielen < 1,5×10⁹/l). Ernstig gestoorde leverfunctie (transaminase- en alkalisch fosfatasewaarden resp. 3½× en 6× hoger dan de normaalwaarde en/of verhoogd serumbilirubine).

Vooral tijdens de eerste en tweede infusie nauwkeurig observeren op overgevoeligheidsreacties. Lichte overgevoeligheidsreacties vereisen geen onderbreking van de behandeling; bij ernstige reacties zoals hypotensie, bronchospasmen of gegeneraliseerde huiduitslag/erytheem de toediening staken en docetaxel niet opnieuw geven. Frequent het volledige bloedbeeld controleren. Indien docetaxel onderdeel is van een TAC-schema (docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide) is hematologische follow-up vereist in verband de kans op vertraagde myelodysplasie of myeloïde leukemie. De toediening niet beginnen of herhalen totdat het aantal neutrofielen ≥ 1,5×10⁹ cellen/l is. Bij ernstige neutropenie (< 0,5 × 10⁹ cellen/l gedurende ≥ 7 dagen); de dosering bij een volgende kuur verlagen of passende symptomatische maatregelen nemen. Vóór elke toediening de leverenzymwaarden controleren; bij een ASAT/ALAT > 1,5 ULN én alkalische fosfatase > 2,5 ULN is er bij hogere dosis (100 mg/m² monotherapie) meer kans op febriele neutropenie, infecties, stomatitis, sepsis, trombocytopenie, gastro–intestinale bloedingen en asthenie. Bij ernstige vochtretentie zoals pleurale of pericardiale effusie en ascites de patiënt nauwkeurig vervolgen. Indien zich nieuwe longsymptomen ontwikkelen of bestaande verergeren, de behandeling onderbreken en diagnostisch onderzoek verrichten. Vóór de eerste toediening de hartfunctie controleren en de hartfunctie observeren tijdens behandeling, bijvoorbeeld elke 3 maanden; dit is vooral van belang bij de behandeling met TAC–schema en bij comedicatie met trastuzumab. Bij een verminderd gezichtsvermogen een volledig oftalmologisch onderzoek verrichten, er is een kans op cystoïd macula-oedeem. Bij symptomen buikpijn, koorts en diarree, met en zonder neutropenie ernstige gastro–intestinale toxiciteit zoals ischemische of neutropenische colitis uitsluiten.

Bij ouderen kunnen bijwerkingen vaker optreden en ernstiger zijn. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld. De preparaten die ethanol als hulpstof bevatten, kunnen in hogere doseringen invloed hebben op de rijvaardigheid en schadelijk zijn bij een voorgeschiedenis van alcoholisme, leverziekten of epilepsie. De baten–risicoverhouding van een behandeling met het TAC–schema is niet vastgesteld bij ≥ 4 positieve klieren.

Taxaan. Oncolyticum dat aanmaak van microtubuli vanuit tubulinedimeren bevordert en de microtubuli stabiliseert door depolymerisatie te verhinderen. Deze stabiliteit resulteert in remming van de reorganisatie van het microtubuli-netwerk, dat essentieel is voor de celdeling.

Kinetische gegevens