levodopa/carbidopa/entacapon
Samenstelling
Corbilta Orion Corporation
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’50/12,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 50 mg, carbidopa 12,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’75/18,75/200’
Bevat per tablet: levodopa 75 mg, carbidopa 18,75 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’100/25/200’
Bevat per tablet: levodopa 100 mg, carbidopa 25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’125/31,25/200’
Bevat per tablet: levodopa 125 mg, carbidopa 31,25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’150/37,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 150 mg, carbidopa 37,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’200/50/200’
Bevat per tablet: levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg, entacapon 200 mg.
Levodopa-Carbidopa-Entacapon Tabletten Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’50/12,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 50 mg, carbidopa 12,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’75/18,75/200’
Bevat per tablet: levodopa 75 mg, carbidopa 18,75 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’100/25/200’
Bevat per tablet: levodopa 100 mg, carbidopa 25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’125/31,25/200’
Bevat per tablet: levodopa 125 mg, carbidopa 31,25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’150/37,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 150 mg, carbidopa 37,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’200/50/200’
Bevat per tablet: levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg, entacapon 200 mg.
Stalevo Novartis Pharma bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’50/12,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 50 mg, carbidopa 12,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’75/18,75/200’
Bevat per tablet: levodopa 75 mg, carbidopa 18,75 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’100/25/200’
Bevat per tablet: levodopa 100 mg, carbidopa 25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’125/31,25/200’
Bevat per tablet: levodopa 125 mg, carbidopa 31,25 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’150/37,5/200’
Bevat per tablet: levodopa 150 mg, carbidopa 37,5 mg, entacapon 200 mg.
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld ’200/50/200’
Bevat per tablet: levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg, entacapon 200 mg.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
levodopa/carbidopa/entacapon vergelijken met een ander geneesmiddel.
Advies
Entacapon kan bij het optreden van motorische complicaties, met name ’wearing-off’, aan de behandeling met levodopa worden toegevoegd. Indien wordt gekozen voor combinatietherapie van levodopa/carbidopa en entacapon kan de vaste combinatie levodopa/carbidopa/entacapon worden voorgeschreven, indien men precies op deze doseerverhouding uitkomt.
Indicaties
Ziekte van Parkinson met eind-van-de-dosis-motorische fluctuaties die niet op levodopa (met een decarboxylaseremmer) zijn gestabiliseerd.
Dosering
De dosering dient door titratie van de zes beschikbare tabletsterkten te worden afgestemd op de individuele behoefte; max. 10 tabletten per dag van de sterkten ’50/12½/200’, ’75/18,75/200’, ’100/25/200’, ’125/31,25/200’ en ’150/37½/200’ en max. 7 tabletten per dag van ’200/50/200’.
Overstap van de afzonderlijke drie bestanddelen naar de vaste combinatie: overschakelen op de vaste combinatie gebeurt in dezelfde dosisverhouding. Indien er geen vaste combinatie in deze dosisverhouding is, moet de vaste combinatie worden getitreerd op geleide van het klinisch effect. Het overschakelen van entacapon en levodopa/benserazide op de vaste combinatie gebeurt in dezelfde dosisverhouding of met een iets (5–10%) hogere dosis levodopa.
Overstap van een behandeling zonder entacapon naar de vaste combinatie met eind-van-de-dosis-motorische fluctuaties: de vaste combinatie wordt gestart in een dosisverhouding die overeenkomt met die van de huidige behandeling. Bij een dagelijkse dosis levodopa > 800 mg wordt een directe overstap naar de vaste combinatie afgeraden en wordt toevoegen van apart entacapon aangeraden, waarna de levodopadosis wordt aangepast, voordat op de vaste combinatie wordt overgestapt. Omdat entacapon de werking van levodopa versterkt, kan het met name bij dyskinesie nodig zijn om na overstappen op de combinatie, de dosering levodopa met 10–30% te verminderen, bijvoorbeeld door de toedieningsintervallen te verlengen en/of de levodopadosering per dosis te verlagen.
Aanpassing van de dosering levodopa: door gebruik van een andere sterkte van de vaste combinatie of verandering van de dosisfrequentie.
Overstap van de vaste combinatie naar een behandeling zonder entacapon: de dosering van de andere parkinsonpreparaten, met name levodopa, aanpassen.
Bij dialysepatiënten moet een langer dosisinterval worden overwogen.
Bijwerkingen
Zeer vaak (< 10%): Dyskinesie. Diarree, misselijkheid. Pijn aan spieren, skeletspieren en bindweefsel. Chromaturie.
Vaak (1-10%): Anemie. Lager gewicht, verminderde eetlust. Depressie, hallucinatie, verwarde toestand, abnormale dromen, angst, slapeloosheid. Verslechterd parkinsonisme (bv. bradykinesie), tremor, on-off-fenomeen, dystonie, mentale stoornis (bv. geheugenstoornis, dementie), slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn. Wazig zien. Voorvallen als gevolg van ischemische hartziekte, anders dan een myocardinfarct (bv. angina pectoris), onregelmatig hartritme. Orthostatische hypotensie, hypertensie. Dyspneu. Obstipatie, braken, dyspepsie, pijn en onaangenaam gevoel in de buik, droge mond. Huiduitslag, hyperhidrose. Spierspasmen, artralgie. Urineweginfectie. Pijn op de borst, perifeer oedeem, vallen, loopstoornis, asthenie, vermoeidheid.
Soms (0,1-1%): Trombocytopenie. Psychose, agitatie. Myocardinfarct. Maag-darmbloeding. Colitis, dysfagie. Abnormale leverfunctietest. Verkleuringen van huid, nagels, haar en zweet. Urineretentie. Malaise.
Zelden (0,01–0,1%): Angio-oedeem. Convulsies (verband met de behandeling is niet aangetoond).
Verder zijn gemeld: Suïcidaal gedrag. Neuroleptisch maligne syndroom. Hepatitis met voornamelijk cholestatische kenmerken. Urticaria. Rhabdomyolysis.
Met name bij hoge doses dopaminerge middelen (incl. levodopa) zijn stoornissen in de impulsbeheersing: (pathologisch gokgedrag, toename in libido, hyperseksualiteit, compulsief geld uitgeven of koopgedrag, eetbuien en compulsief eetgedrag) gemeld. En bij entacapon in combinatie met levodopa geïsoleerde gevallen van buitengewone slaperigheid overdag en plotselinge slaapaanvallen.
Interacties
Niet gelijktijdig gebruiken met niet-selectieve MAO-remmers. Tot 14 dagen na de laatste gift van een MAO-remmer kan een hypertensieve crisis optreden. Dopamine receptorantagonisten zoals antipsychotica, anti-emetica zoals prochloorperazine en verder benzodiazepinen, en hoge doses methionine kunnen het anti-parkinsoneffect tegengaan.
Entacapon is een CYP2C9-remmer; voorzichtigheid is geboden bij middelen die door CYP2C9 worden gemetaboliseerd. Entacapon en levodopa kunnen met ferro-verbindingen niet-resorbeerbare complexen vormen. Bij combinatie hiermee een toedieningsinterval van ten minste 2–3 uur aanhouden. Voorzichtigheid is geboden in combinatie met andere middelen die orthostatische hypotensie kunnen veroorzaken. Bijwerkingen zoals dyskinesieën kunnen verergeren in combinatie met dopamine-agonisten (zoals bromocriptine), selegiline of amantadine. De dosering van deze middelen moet bij starten met de vaste combinatie worden aangepast.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken (misvormingen skelet en ingewanden).
Advies: Gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja.
Farmacologisch effect: Onderdrukking lactatie.
Advies: Gebruik ontraden.
Contra-indicaties
Ernstig gestoorde leverfunctie. Nauwe-kamerhoekglaucoom. Feochromocytoom. Neuroleptisch maligne syndroom en/of niet-traumatische rabdomyolyse in de voorgeschiedenis.
Waarschuwingen
Voorzichtigheid is geboden bij ernstige cardiovasculaire of pulmonale ziekte, ischemische hartziekte, astma, nier-, of endocriene ziekte of een anamnese van ulcus pepticum, convulsies of psychose. Tijdens langdurig gebruik periodiek de lever-, nier en de hematopoëtische en cardiovasculaire functie controleren. Als binnen korte tijd een progressieve anorexia, asthenie en gewichtsverlies ontwikkelt, algemene medische beoordeling en controle van de leverfunctie overwegen. Controle met het oog op het ontstaan van mentale veranderingen, depressies met neiging tot zelfmoord wordt aangeraden. Vanwege een risico van het neuroleptisch maligne syndroom de medicatie langzaam afbouwen of veranderen, en bij eventueel optreden van symptomen de levodopadosis verhogen. Bij chronisch open-kamerhoekglaucoom de intraoculaire druk bewaken. Bij licht tot matig gestoorde leverfunctie is voorzichtigheid geboden en kan verlaging van de dosis nodig zijn. Bij diarree het gewicht blijven controleren. Bij aanhoudende diarree de medicatie staken. Regelmatig controleren op stoornissen in de impulsbeheersing; patiënten en verzorgers dienen hierop bedacht te zijn. Bij optreden van stoornissen in de impulsbeheersing de behandeling heroverwegen. Bij patiënten < 18 jaar zijn geen gegevens voorhanden.
Onder andere vanwege het risico van slaperigheid en plotselinge slaapaanvallen is voorzichtigheid geboden met het besturen van voertuigen of bij gevaarlijke activiteiten. Bij last van slaperigheid of plotselinge slaapaanvallen de dosering verminderen en afzien van autorijden en het bedienen van machines totdat de slaapaanvallen en de slaperigheid zijn verdwenen.
Overdosering
Eigenschappen
Combinatie van levodopa, een perifere dopadecarboxylaseremmer en een reversibele en hoofdzakelijk perifeer werkende catechol-O-methyltransferase-(COMT-)remmer. Levodopa is een dopamineprecursor die de bloed-hersenbarrière passeert en enzymatisch wordt gedecarboxyleerd tot het werkzame dopamine. De dopadecarboxylaseremmer carbidopa, remt de extracerebrale decarboxylering van levodopa, waardoor meer levodopa beschikbaar is. (70–150 mg carbidopa blijkt perifeer dopadecarboxylase volledig te kunnen remmen.) Hierdoor wordt COMT de belangrijkste katalysator voor de omzetting van levodopa tot 3-O-methyldopa, een mogelijk schadelijke metaboliet. Entacapon, remt de omzetting van levodopa en vertraagt hierdoor de klaring hiervan en versterkt de klinische reactie op elke dosis levodopa.
Kinetische gegevens
| Resorptie | relatief snel en variabel. |
| Overig | F = levodopa 15–33%, carbidopa 40–70%, entacapon 35%. |
| V d | levodopa 0,36–1,6 l/kg, entacapon 0,3 l/kg. |
| Eiwitbinding | entacapon 98%. |
| Metabolisering | levodopa door decarboxylering en O-methylering, entacapon bijna volledig voornamelijk via glucuronidering. |
| Eliminatie | carbidopa 30% ongewijzigd in de urine, entacapon als metaboliet 10–20% met de urine en 80–90% met de feces. |
| T 1/2el | levodopa 0,6–1,3 uur, carbidopa 2–3 uur, entacapon circa 30 min. |
Geneesmiddelgroep
levodopa/carbidopa/entacapon hoort bij de groep levodopa met decarboxylaseremmers.