bendamustine
Samenstelling
Bendamustine Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
- Sterkte
- 25 mg, 100 mg
Levact Astellas Pharma bv
- Toedieningsvorm
- Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
- Sterkte
- 25 mg, 100 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Voor bendamustine is geen advies vastgesteld over de plaats in de medicamenteuze behandeling.
Indicaties
Eerstelijnsbehandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) (Binet-stadium B of C) wanneer fludarabine–combinatietherapie niet geschikt is. Monotherapie bij indolent non-Hodgkinlymfoom wanneer progressie is vertoond gedurende of binnen 6 maanden na rituximab (bevattende) therapie. Eerstelijnsbehandeling van multipel myeloom (Durie-Salmon stadium II met progressie of stadium III) in combinatie met prednison voor patiënten > 65 jaar die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie en bij wie geen thalidomide of bortezomib bevattende behandeling mogelijk is wegens klinische neuropathie tijdens de diagnose.
Dosering
De behandeling niet beginnen of onderbreken als het aantal leukocyten < 3 × 109/l en/of het aantal trombocyten < 75 × 109/l is en uitstellen totdat het aantal leukocyten > 4 × 109/l en het aantal trombocyten > 100 × 109/l is.
Bendamustine via i.v. infusie gedurende 30—60 min toedienen.
CLL
Monotherapie: De gebruikelijke dosering is 100 mg/m² lich.opp. op dag 1 en 2; iedere 4 weken.
Indolente non-Hodgkinlymfoom
Monotherapie: De gebruikelijke dosering is 120 mg/m² lich.opp. op dag 1 en 2; iedere 3 weken.
Multipel myeloom
Combinatietherapie: De gebruikelijke dosering is 120—150 mg/m² lich.opp. bendamustine op dag 1 en 2 en i.v. of oraal 60 mg/m² lich.opp. prednison op dag 1–4; iedere 4 weken.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): infecties. Leukopenie, trombocytopenie. Misselijkheid, braken. Mucositis, vermoeidheid, koorts. Verlaagd gehalte Hb, verhoogd creatinine, verhoogd ureum.
Vaak (1-10%): tumorlysissyndroom. Bloedingen, anemie, neutropenie. Overgevoeligheidsreactie. Slapeloosheid. Papitatie, angina pectoris, aritmie. Hypo- of hypertensie. Pulmonale disfunctie. Diarree, obstipatie, stomatitis. Alopecia. Amenorroe. Rillingen, dehydratie, anorexie. Verhoogd ASAT, ALAT, AF, bilirubine; hypokaliëmie.
Soms (0,1-1%): pericardiale effusie.
Zelden (0,01-0,1%): sepsis. Anafylactische reacties/shock. Sufheid, afonie. Acuut falen van de bloedcirculatie. Erytheem, dermatitis, jeuk, huiduitslag, overmatig zweten.
Zeer zelden (< 0,01%): atypische primaire pneumonie. Hemolyse. Smaakstoornis, paresthesie, perifere sensorische neuropathie, anticholinerg syndroom, ataxie, encefalitis. Tachycardie, myocardinfarct, hartfalen. Flebitis. Pulmonale fibrose. Hemorragische oesofagitis. Multiorgaanfalen.
Verder zijn gemeld: secundaire maligniteiten zoals myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve aandoening, AML en bronchiaal carcinoom; de relatie met bendamustine is echter niet vastgesteld.
Interacties
Niet gelijktijdig gebruiken met levende verzwakte vaccins, vanwege een vergroot risico op infectie; toepassing van het gelekoortsvaccin is gecontra–indiceerd. Gelijktijdig gebruik met allopurinol kan leiden tot stevens-johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse. Gelijktijdig gebruik met ciclosporine of tacrolimus kan leiden tot excessieve immunosuppressie met risico op lymfoproliferatie. Theoretisch is een interactie mogelijk met CYP1A2-remmers zoals fluvoxamine, ciprofloxacine, aciclovir, cimetidine.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Een vruchtbare vrouw of man dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen vóór, gedurende en een man tot ten minste zes maanden na de therapie. Een man wordt aangeraden voorafgaand aan de behandeling advies in te winnen over cryopreservatie van sperma vanwege mogelijke irreversibele infertiliteit. Overweeg genetische counseling indien tijdens de behandeling een zwangerschap optreedt.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik of het geven van borstvoeding is gecontra–indiceerd.
Contra-indicaties
Ernstige leverfunctiestoornis (serumbilirubine > 3,0 mg/dl), geelzucht. Ernstige beenmergdepressie: het aantal leukocyten < 3 × 109/l of het aantal trombocyten < 75 × 109/l. Infecties. Doorgemaakte grote operatie < 30 dagen voor start van de behandeling.
Waarschuwingen
Wekelijkse controle van het bloedbeeld, ook tijdens therapievrije intervallen, wordt aanbevolen. De nadir van leukocyten en trombocyten wordt na 14–20 dagen bereikt met regeneratie na 3–5 weken. Voorzichtig bij het optreden van neutropenie en/of lymfopenie in combinatie met symptomen van infectie, wegens mogelijk ernstig verloop. Staak (tijdelijk) de behandeling bij optreden van progressief verlopende huidreacties. Controleer bij hartaandoeningen in de voorgeschiedenis regelmatig het kaliumgehalte; geef een kaliumsupplement wanneer K+ < 3,5 mmol/l en maak regelmatig een ecg. Tumorlysissyndroom is gemeld en treedt op binnen 48 uur na de eerste dosis; preventie omvat adequate volumestatus, strikte bloedcontroles (m.n. kalium, ureumzuur) en overweeg allopurinol bij te geven gedurende de eerste 1–2 weken, maar wees bij deze combinatie bedacht op het optreden van stevens-johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse. Overweeg profylaxe met antihistaminica, antipyretica en corticosteroïden bij patiënten die eerder infusiereacties hebben gehad. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Overdosering
Eigenschappen
Alkylerend oncolyticum. Het werkingsmechanisme is voornamelijk gebaseerd op ‘cross-linking’ van enkel– en dubbelstrengs DNA door alkylering, waardoor DNA-matrixfuncties en DNA-synthese en -herstel verstoord worden. Er lijkt geen volledige kruisresistentie tussen bendamustine en andere alkylerende middelen, antracyclinen of rituximab te bestaan.
Kinetische gegevens
| V d | 0,2–0,3 l/kg. |
| Eiwitbinding | > 95%. |
| Metabolisering | in de lever o.a. door CYP1A2 en door conjugatie met glutathion. |
| Eliminatie | als metabolieten en onveranderd, met de urine 20% en met de gal. |
| T 1/2el | ca. 30 min. |
Geneesmiddelgroep
bendamustine hoort bij de groep alkylerende middelen.