procarbazine
Samenstelling
Natulan (als hydrochloride) Sigma Tau bv
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 50 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor de behandeling van de betreffende indicaties de geldende behandelrichtlijnen.
Indicaties
Volwassenen: in combinatiechemotherapie bij non-Hodgkinlymfoom, Hodgkin-lymfoom en hersentumoren.
Kinderen van 2-18 jaar: in combinatiechemotherapie bij Hodgkin lymfoom.
Dosering
Kinderen vanaf 2 jaar en volwassenen:
de dosering is afhankelijk van het gekozen combinatieschema en de beenmergfunctie, de richtdosering is: oraal: 100 mg/m² lichaamsoppervlak/dag. Bij kinderen gedurende maximaal 14 dagen.
De capsules in zijn geheel innemen in staande of zittende houding met een glas water.
Bijwerkingen
Infecties: intercurrente infecties, sepsis.
Neoplasmata: secundaire niet-lymfoïde maligniteiten, inclusief longkanker en acute myeloïdeleukemie, myelodysplastisch syndroom.
Bloed- en lymfestelsel: beenmergdepressie, leukocytopenie, trombocytopenie, anemie, hemolytische anemie, pancytopenie, eosinofilie.
Maag-darmkanaal: misselijkheid, braken, stomatitis, diarree, buikpijn, obstipatie.
Lever/gal: verstoorde leverfunctie, hepatitis, geelzucht.
Zenuwstelsel: convulsies, neuropathie, paresthesie, hoofdpijn.
Oog: visusstoornissen.
Huid: urticaria, alopecia, huiduitslag, toxische epidermale necrolyse, stevens-johnsonsyndroom.
Psychische reacties: hallucinaties, depressies, verwardheid, slaperigheid, psychose.
Overige reacties: overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en angio-oedeem, bloedingen, interstitiële pneumonie, myalgie, necrose van botten of gewrichten, anorexia, permanente azoöspermie, koorts, asthenie.
Bij kinderen is toegenomen toxiciteit gemeld incl. tremoren, convulsies en coma.
Interacties
Procarbazine kan als (relatief zwakke) monoamineoxidase (MAO–) remmer de werking van sympathicomimetica, decongestiva, barbituraten, antidepressiva, antipsychotica, anesthetica, narcotische analgetica en antihypertensiva versterken; verlaag de dosering van deze stoffen bij gelijktijdig gebruik. Op grond van mogelijke alcoholintolerantie combinatie met geneesmiddelen die alcohol bevatten vermijden.
Zwangerschap
Waarschijnlijk passeren procarbazine en toxische metabolieten de placenta.
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Na toediening van procarbazine tijdens de zwangerschap, meestal in combinatie met andere cytostatica, zijn er zowel meldingen van kinderen met afwijkingen als meldingen van gezonde kinderen, ook na toediening in het eerste trimester.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken, met name in het eerste trimester.
Overig: Een vruchtbare vrouw of man dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende én tot ten minste drie maanden na de therapie. Kan de vruchtbaarheid schaden, raad een vruchtbare man voorafgaand aan de behandeling aan om advies in te winnen over cryopreservatie van sperma.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Waarschijnlijk.
Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd.
Contra-indicaties
Bestaande ernstige leukocytopenie of trombocytopenie.
Waarschuwingen
Vóór starten van en ten minste 2× per week tijdens een cyclus het volledige bloedbeeld controleren in verband met beenmergremming, die ook na staken van de therapie nog kan optreden. Op grond hiervan kan onderbreking van de behandeling, dosisaanpassing of verlenging van het therapie-vrije interval nodig zijn. Vóór starten van en ten minste 1× per week tijdens een cyclus de lever- en nierfunctie controleren. Bij misselijkheid en braken eventueel de dosis reduceren. Bij allergische huidreacties de behandeling afbreken. Procarbazine is een zwakke MAO-remmer; het is daarom af te raden om tijdens de behandelperiode kaas te eten, vanwege een mogelijke bloeddrukverhoging. Daarnaast is alcoholabstinentie noodzakelijk.
Overdosering
Symptomen
misselijkheid, braken, duizeligheid, hallucinaties, depressie en convulsies. Hypotensie en tachycardie zijn gemeld.
Eigenschappen
Oncolyticum met alkylerende werking. Het intervenieert in de celdeling; dit heeft waarschijnlijk zowel effect op het reeds gevormde DNA als op de DNA-synthese (methylering van purinen, DNA–fragmentatie). De effectiviteit op het reeds gevormde DNA berust ten dele op het waterstofperoxide en de hydroxyradicalen, die tijdens de oxidatieve afbraak worden gevormd.
Kinetische gegevens
| Resorptie | snel en volledig. |
| T max | na 30–60 min. |
| Overig | Passeert snel de bloed–hersenbarrière. Is verder vooral aanwezig in lever, nieren, het darmkanaal en de huid. |
| Metabolisering | snel in lever en nieren. Auto–oxidatie tot een azo–verbinding en waterstofperoxide. Daarna verder gemetaboliseerd. |
| Eliminatie | ca. 70% binnen 24 uur met de urine waarvan 5% onveranderd. |
| T 1/2el | ca. 10 min. |
Geneesmiddelgroep
procarbazine hoort bij de groep alkylerende middelen.