daclizumab
Samenstelling
Zinbryta Biogen Idec International bv
- Toedieningsvorm
- oplossing voor injectie
- Sterkte
- 150 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit van 1 ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij ambulante patiënten met relapsing remitting multiple sclerosis (EDSS 0–5) lijkt daclizumab werkzamer tot vergelijkbaar in vermindering van de frequentie van de exacerbaties dan de andere eerstelijnsmiddelen (interferon β-preparaten, glatirameer, dimethylfumaraat en teriflunomide), maar mogelijk ook risicovoller. Ernstige bijwerkingen met mogelijk fataal verloop kunnen optreden, waardoor gedurende de behandeling o.a. maandelijkse leverfunctiecontrole nodig zijn tot ten minste 4 maanden na de laatste injectie. Over de effecten op de lange termijn bij MS is onvoldoende bekend. Evenals bij interferon β zijn de start- en stopcriteria niet duidelijk. Een nadeel van daclizumab ten opzichte van interferon β en glatirameer is de geringere ervaring bij MS. Gepleit wordt voor een zorgvuldige toepassing bij multipele sclerose, omdat de effecten op het ziekteverloop onvoldoende bekend zijn en de kosten hoog.
Indicaties
Relapsing (recidiverende) vormen van multipele sclerose (RMS) bij volwassenen:
- met zeer actieve ziekte ondanks een volledige en adequate behandelkuur met ten minste twee ziektemodificerende behandelingen (disease modifying treatments, DMT’s) of
- met zich snel ontwikkelende ernstige relapsing multipele sclerose bij wie behandeling met andere DMT’s niet geschikt is.
Dosering
De behandeling niet beginnen bij patiënten met ALAT of ASAT > 2× ULN, zie voor meer details tevens de rubriek Waarschuwingen en voorzorgen.
Relapsing multipele sclerose:
Volwassenen:
Subcutaan 150 mg 1×/maand.
Een vergeten dosis: binnen 2 weken kan men alsnog deze dosis toedienen en verder de oorspronkelijke maandelijkse toediening vervolgen. Als men na meer dan 2 weken achter het vergeten komt, wacht dan tot de volgende dosis; geen dubbele dosis toedienen.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): Bovenste luchtweginfectie, nasofaryngitis.
Vaak (1-10%): Pneumonie, luchtweginfectie, bronchitis, virale infectie, griep, laryngitis, tonsillitis, faryngitis, folliculitis, rinitis. Lymfadenopathie, lymfadenitis, anemie. Depressie. Orofaryngeale pijn. Diarree. (allergische) Dermatitis, eczeem, psoriasis, seborroïsche dermatitis, huidexfoliatie, huiduitslag, maculopapuleuze huiduitslag, acne, erytheem, jeuk, droge huid. Pyrexie. Hepatitis. Verhoogde ASAT, verhoogde ALAT, abnormale leverfunctie, verhoogde leverenzymwaarden, verlaagd aantal witte bloedcellen. Ernstige leverbeschadiging, waaronder fatale gevallen met (autoimmuun)hepatitis en geelzucht.
Soms (0,1-1%): auto-immuun hemolytische anemie, exfoliatieve uitslag, toxisch huideruptie, nummulair eczeem.
Interacties
Interacties zijn minder waarschijnlijk, omdat daclizumab niet door leverenzymen wordt omgezet of renale eliminatie ondergaat.
Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met andere hepatotoxische geneesmiddelen.
Tijdens behandeling en tot 4 maanden erna niet vaccineren met levende vaccins. Vaccinatie met niet-levende vaccins is wel toegestaan.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren is geen reproductietoxiciteit gebleken.
Advies: Gebruik afwegen.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend bij de mens. Ja bij dieren.
Advies: Weeg de voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met het geven van borstvoeding af.
Contra-indicaties
- bestaande leverziekte of gestoorde leverfunctie.
Waarschuwingen
Bepaal serumtransaminasen (ALAT en ASAT) en bilirubineniveaus voor de start van de behandeling. De behandeling niet beginnen bij patiënten met ALAT of ASAT ≥ 2× de bovengrens van normaal (ULN) en ook niet bij (een voorgeschiedenis van) gelijktijdige andere auto-immuunaandoeningen. Gebruik is gecontra-indiceerd bij een patiënt met een gestoorde leverfunctie. Tijdens de behandeling en tot 4 maanden erna de serumtransaminasen ten minste maandelijks controleren en vaker als dit klinisch is geïndiceerd. Bij ALAT of ASAT > 5× de ULN óf ALAT of ASAT 3–5× de ULN en bilirubine > 2× de ULN de behandeling staken. Bij alleen verhoging van ALAT of ASAT 3–5× de ULN de behandeling onderbreken en nauwlettend monitoren; hervat de behandeling als ALAT of ASAT < 2× de ULN heeft bereikt. Alle patiënten controleren op verschijnselen en symptomen van een leverfunctiestoornis. Verwijs direct door naar een hepatoloog, bij verschijnselen die wijzen op een leverfunctiestoornis. Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met andere hepatotoxische geneesmiddelen. Bij symptomen van leverfunctiestoornis (bv. onverklaarde misselijkheid, braken, buikpijn, vermoeidheid, anorexie, of geelzucht en/of donkere urine), onmiddellijk serumtransaminasen meten en overwegen de behandeling te onderbreken of te staken. De arts geeft de patiënt informatie en de patiëntenwaarschuwingskaart van Zinbryta over het risico van ernstige leverbeschadiging, de symptomen, die erop wijzen en het belang van regelmatige controle.
Overweeg staken van de behandeling wanneer geen adequate respons wordt bereikt.
Bij ontstaan van een diffuse of zeer inflammatoire uitslag, verwijs naar een dermatoloog en overweeg de behandeling te staken.
Wees voorzichtig bij patiënten met eerdere of huidige depressieve stoornissen. Instrueer patiënten om nieuwe of toenemende depressie en/of suïcidale gedachten onmiddellijk te melden. Overweeg om bij ernstige depressie en/of suïcidale gedachten met de behandeling te stoppen.
Overweeg bij patiënten met een ernstige actieve infectie om de behandeling uit te stellen. Indien zich een ernstige infectie ontwikkelt, overweeg de behandeling te onderbreken totdat de infectie is verdwenen. Screen patiënten die tuberculose hebben gehad, of patiënten uit gebieden waar de ziekte endemisch is, vooraf op actieve tuberculose, en controleer deze patiënten tijdens de behandeling. Daclizumab is niet onderzocht bij patiënten met immunodeficiëntiesyndromen.
Overweeg te stoppen met de behandeling als de patiënt symptomen van auto-immuun hemolytische anemie (als bleekheid, vermoeidheid, donkere urine, geelzucht, dyspneu) ontwikkelt en om door te verwijzen naar een gespecialiseerde arts.
Verwijs bij symptomen van colitis (bv. buikpijn, koorts, langdurige diarree) naar een gespecialiseerde arts.
Bepaal tijdens behandeling als voorzorgsmaatregel elke 3 maanden het bloedbeeld; aanhoudende ernstige lymfopenie (< 500/mm³) is in klinisch onderzoek echter niet waargenomen. Het risico op progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), dat met behandeling met daclizumab in verband is gebracht, is niet vastgesteld.
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld. In klinische onderzoeken met daclizumab was er relatief weinig ervaring bij patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met daclizumab contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam. Het bindt aan CD25 (de IL-2α receptor), en voorkomt daardoor de binding van IL-2 aan CD25. Door blokkade van CD25-afhankelijke IL-2-receptor met hoge affiniteit is er meer IL-2 beschikbaar voor signalering via de IL-2 receptor met een kleinere affiniteit. Deze modulatie van de IL-2-route leidt tot selectief antagonisme van geactiveerde T-celreacties en expansie van immunoregulerende CD56bright-naturalkillercellen (NK-cellen). Men veronderstelt dat deze immunomodulerende effecten van daclizumab de CZS-pathologie bij MS verminderen en daarmee ook het optreden van recidieven en de invaliditeitsprogressie.
Kinetische gegevens
| F | 90% |
| T max | 5–7 dagen |
| V d | 6,3 l (0,09 l/kg). |
| Metabolisering | onopgehelderd. Verondersteld wordt dat daclizumab katabolisme ondergaat tot peptiden en aminozuren, vergelijkbaar met IgG. Metabolisering via leverenzymen wordt niet verwacht. |
| Eliminatie | onopgehelderd. Eliminatie via de nieren wordt niet verwacht. |
| T 1/2el | 21 dagen; korter bij patiënten met neutraliserende antilichamen (gem. 19% hogere klaring). |
Geneesmiddelgroep
daclizumab hoort bij de groep MS-middelen.