baricitinib
Samenstelling
Olumiant Eli Lilly Nederland
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 2 mg, 4 mg
Bevat soja-lecithine.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). |
| OTC | Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol. |
| MNT | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Voor de toepassing van baricitinib bij reumatoïde artritis is geen advies vastgesteld.
Indicaties
- Behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis bij volwassen patiënten, die onvoldoende reageren op één of meer DMARD’s of deze niet verdragen. Als monotherapie of in combinatie met methotrexaat.
Dosering
Reumatoïde artritis
1×/dag 4 mg. In de volgende situaties kan 2 mg geschikt zijn: leeftijd ≥ 75 jaar; patiënten met een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende infecties; patiënten bij wie na gebruik van de 4 mg de ziekteactiviteit onder controle is gekomen; bij gelijktijdig gebruik van sterke OAT3-remmers.
Bij nierfunctiestoornis: bij creatinineklaring 30-60 ml/minuten.; 1×/dag 2 mg; het gebruik bij een creatinineklaring < 30 ml/min wordt niet aanbevolen.
Bij leverfunctiestoornis: bij een milde of matig-ernstige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig; toepassing bij een ernstige leverfunctiestoornis wordt niet aanbevolen.
Toedieningsinformatie: innemen met of zonder voedsel, op een moment naar keuze.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): verhoogd LDL-cholesterol (bij ca. 33%), bovenste luchtweginfecties (14%; o.a. sinusitis, epiglottitis, laryngitis, faryngitis, tonsillitis).
Vaak (1-10%): herpes zoster, herpes simplex. Urineweginfecties. Misselijkheid, gastro-enteritis. Trombocytose (> 600×109). Verhoogd ALAT (≥ 3× de ’upper limit of normal range’ (ULN)).
Soms (0,1-1%): acne. Gewichtstoename. Neutropenie. Hypertriglyceridemie. Verhoogde waarden van ASAT (≥ 3× de ULN), creatinekinase (> 5× de ULN).
Verder is gemeld: cellulitis.
Interacties
Bij patiënten die een OAT3-remmer met een hoog remmend potentieel gebruiken, is de aanbevolen dosering van baricitinib 2 mg 1×/dag. Wees voorzichtig bij combinatie van baricitinib met leflunomide of teriflunomide. Bij combinatie met ibuprofen en diclofenac wordt geen klinische relevante verhoogde blootstelling aan baricitinib verwacht; ook bij combinatie met ciclosporine of methotrexaat is geen klinisch relevante interactie waargenomen.
Combinatie met een krachtige CYP3A4-remmer (bv. ketoconazol) of - inductor (bv. rifampicine) leid niet tot klinisch relevante veranderingen in de blootstelling aan baricitinib.
Combinatie met omeprazol (verhoging pH in de maag) heeft geen klinisch relevant effect op de blootstelling aan baricitinib.
In onderzoek is geen effect waargenomen van baricitinib op de blootstelling aan digoxine (Pgp-substraat), methotrexaat (substraat voor verschillende transporters), simvastatine, ethinylestradiol of levonorgestrel (alle drie CYP3A-substraten).
Combinatie met levende, verzwakte vaccins wordt niet aanbevolen.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens onvoldoende gegevens, bij dieren teratogeen gebleken.
Farmacologisch effect: Bij dieren is een ongunstig effect op de botontwikkeling in utero waargenomen.
Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd.
Overig: Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens en ten minste 1 week na de behandeling.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend. Ja, bij dieren. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
Advies: Gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding staken.
Contra-indicaties
Zie de rubriek Zwangerschap.
Waarschuwingen
- Controleer vooraf op tuberculose (TB). Niet toepassen bij actieve TB. Overweeg voor start met baricitinib anti-TB therapie bij niet eerder behandelde, latente TB.
- Controleer vooraf op viraal hepatitis B en C. In de klinische onderzoeken waren patiënten met een actieve hepatitis B of C uitgesloten van deelname. Patiënten positief voor hepatitis C-antilichamen, maar negatief voor hepatitis C-virus-RNA mochten deelnemen. Patiënten met antilichamen tegen het hepatitis B-surface en core-antigeen (dus anti-HBs en anti-HBc) maar zonder HBsAg: monitoren op de expressie van hepatitis B-DNA. Bij expressie hiervan de behandeling onderbreken of een gespecialiseerde arts op dit gebied raadplegen.
- Behandeling niet starten of voortzetten bij een ANC < 1×109 cellen/liter, een ALC < 0,5×109 cellen/liter of een hemoglobinegehalte < 5 mmol/liter.
- Als een infectie optreedt, de patiënt monitoren; de behandeling tijdelijk staken als standaardbehandeling van de infectie niet effectief is. Behandeling pas hervatten nadat de infectie verdwenen is.
- Beoordeel na 12 weken de lipidenparameters; bij verhoogde waarden behandelen volgens de (inter)nationale klinische richtlijnen.
- Bij waarneming van verhoogde ALAT- of ASAT-waarden tijdens de behandeling en vermoeden van leverschade, de behandeling staken tot door het geneesmiddel geïnduceerde leverschade is uitgesloten.
- Bij ouderen met reumatoïde artritis is de kans op lymfocytose toegenomen. Lymfoproliferatieve aandoeningen zijn gemeld.
- Immunomodulerende middelen kunnen de kans op maligniteiten waaronder lymfomen doen toenemen.
- De veiligheid en werkzaamheid bij een ernstige leverfunctiestoornis of bij kinderen (van 0-18 jaar) zijn niet vastgesteld.
Overdosering
Voor informatie over een vergiftiging met baricitinib neem contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Immunosuppressivum. Remt reversibel en selectief Januskinase (JAK)1 en JAK2. Januskinasen zijn enzymen die intracellulaire signalen van celoppervlaktereceptoren omzetten voor een aantal cytokinen en groeifactoren die een rol spelen bij hematopoëse, ontsteking en de afweerfunctie. Door deze enzymen te remmen vermindert baricitinib de ontsteking en andere symptomen bij reumatoïde artritis.
Kinetische gegevens
| T max | ca. 1 uur (bereik 0,5–3 uur). |
| F | ca. 79%. |
| V d | ca. 1,1 l/kg. |
| Metabolisering | in vitro < 10% door CYP3A4. |
| Eliminatie | voornamelijk met de urine (onveranderd ca. 69%) en in de feces (onveranderd ca. 15%). |
Geneesmiddelgroep
baricitinib hoort bij de groep immunosuppressiva, selectieve.