vismodegib

Samenstelling

Erivedge Roche Nederland bv

Toedieningsvorm: Capsule, hard
Sterkte: 150 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS).
OTC	Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol.
MNT	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

vismodegib vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Zie voor de behandeling van basaalcelcarcinoom de geldende behandelrichtlijn via oncoline basaalcelcarcinoom.

Indicaties

Volwassenen met symptomatisch gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of lokaal uitgebreid basaalcelcarcinoom dat ongeschikt is voor operatief ingrijpen of radiotherapie.

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Gemetastaseerd of lokaal uitgebreid basaalcelcarcinoom:

Volwassenen:

150 mg 1×/dag. De behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. Op basis van individuele tolerantie mag de behandeling worden onderbroken gedurende max. 4 weken.

Bij braken na inname niet opnieuw een dosis innemen.

De capsule heel innemen met water, met of zonder voedsel. De capsule mag niet geopend worden.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): spierspasmen (ca. 75%), gewrichtspijn, pijn in de ledematen. Huiduitslag, jeuk, alopecia (ca. 66%). Dysgeusie (ca. 59%), ageusie. Gewichtsafname (ca. 50 %), vermoeidheid (ca. 47%). Misselijkheid (ca. 35%), dyspepsie, braken, diarree (ca. 33%), obstipatie, verminderde eetlust. Amenorroe (bij vruchtbare vrouwen; ca. 30%).

Vaak (1–10%): rugpijn, skeletspierpijn (o.a. in de borstkas), spierpijn, pijn in de zij. Madarose, abnormale haargroei. Hypogeusie. Asthenie. Buikpijn. Uitdroging, hyponatriëmie. Stijging van leverenzymwaarden en/of bilirubine in bloed.

Interacties

Vanwege een verlaagde blootstelling (en daarmee werkzaamheid) aan vismodegib is gelijktijdige toediening met sint–janskruid gecontra–indiceerd. Vermijd tevens gelijktijdig gebruik van andere sterke CYP3A–inductoren; dit zijn o.a. rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, efavirenz, nevirapine en primidon.

Uit in vitro-gegevens blijkt dat vismodegib mogelijk Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) remt; de blootstelling aan substraten hiervoor, zoals rosuvastatine, topotecan en sulfasalazine, kan verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik. Vismodegib is tevens een remmer van OAT1B1; de blootstelling aan OAT1B1-substraten (bv. glibenclamide, repaglinide, statinen, ezetimib, bosentan) kan verhoogd zijn. Wees in verband met (additieve) bijwerkingen op de spieren vooral voorzichtig met de combinatie met statinen.

Zwangerschap

Vismodegib passeert de placenta.
Teratogenese: Bij dieren bij subtherapeutische doseringen schadelijk gebleken (ernstige misvormingen zoals craniofaciale anomalieën, open perineum, ontbrekende en/of samengevoegde vingers en tenen).
Advies: Gebruik is gecontra–indiceerd.
Overig: Binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling zwangerschap uitsluiten. Een vruchtbare vrouw dient gebruik te maken van twee methoden van anticonceptie gedurende én tot 24 maanden na de therapie. De ene methode dient een hormonale depotinjectie, spiraaltje of sterilisatie (van de vrouw zelf of partner) te zijn; de andere methode een barrièremiddel (condoom of pessarium). Gedurende de therapie maandelijks een zwangerschapstest uitvoeren, ook bij amenorroe. Staak de behandeling onmiddellijk indien de vrouw zwanger blijkt te zijn. Omdat vismodegib in sperma terechtkomt, moet een mannelijke patiënt gedurende en tot 2 maanden na de therapie een condoom (zo mogelijk met zaaddodend middel) gebruiken bij seksueel contact met een vrouw, zelfs wanneer de man een vasectomie heeft ondergaan. Vismodegib kan bij dieren de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid irreversibel aantasten; vóór aanvang van de behandeling methoden ter behoud van de vruchtbaarheid overwegen.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Farmacologisch effect: In toxiciteitsstudies zijn bij jonge dieren defecten in groeiende tanden en voortijdige sluiting van de epifysaire groeischijf waargenomen.
Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra–indiceerd gedurende en tot 24 maanden na de therapie.

Contra-indicaties

Zie onder Zwangerschap en lactatie en onder Interacties.

Waarschuwingen

Patiënten met uitgebreid basaalcelcarcinoom hebben meer kans op het ontwikkelen van plaveiselcelcarcinoom van de huid; iedere patiënt daarom routinematig controleren tijdens de behandeling.

Bij een ernstig gestoorde nier- of leverfunctie nauwlettend controleren op toxiciteit; er zijn weinig onderzoeksgegevens beschikbaar bij verminderde nierfunctie.

Bloeddonatie is niet toegestaan gedurende en tot 24 maanden na de therapie; spermadonatie niet gedurende en tot 2 maanden na de therapie. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare jaren: zie Zwangerschap/Lactatie.

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Overdosering

Eigenschappen

Vismodegib remt het ’smoothened’ transmembraan-eiwit (SMO), waardoor de ’Hedgehog’-signaalroute wordt geblokkeerd. Via deze signaalroute worden ’Glioma-Associated Oncogene’ (GLI)-transcriptiefactoren geactiveerd, die de transcriptie van Hedgehog-doelgenen induceren. ’Hedgehog’-doelgenen zijn betrokken bij proliferatie, overleving en differentiatie van tumorcellen.

Kinetische gegevens

Resorptie	F = ca. 32%. De resorptie is een verzadigbaar proces.
V _d	0,23–0,38 l/kg.
Overig	Steady–state wordt bereikt na 7–14 dagen.
Eiwitbinding	> 99%.
Metabolisering	in de lever door glucuronidering, splitsing van de pyridine–ring en oxidatie via CYP2C9 en CYP3A4/5.
Eliminatie	met de feces 82%, met de urine 4,4%.
T _1/2el	ca. 12 dagen na een enkelvoudige dosis, bij steady–state ca. 4 dagen.

Geneesmiddelgroep

vismodegib hoort bij de groep oncolytica, overige.

Kosten

Kosten laden…

Zie ook

oncolytica, overige

Medicine group