idelalisib

Samenstelling

Zydelig Gilead Sciences bv

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 100 mg, 150 mg

Bevat tevens: kleurstof zonnegeel.

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS).
OTC	Over the counter, dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. Aan de vergoeding van bepaalde zelfzorgmedicatie zijn nadere voorwaarden verbonden. Deze zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Deze voorwaarden kunnen betrekking hebben op de indicaties, de duur van de behandeling en het voorschrijven volgens een richtlijn/protocol.
MNT	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

idelalisib vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Zie voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie de geldende behandelrichtlijn via HOVON CLL.

Zie voor de behandeling van folliculair lymfoom de geldende behandelrichtlijn via HOVON FL.

Indicaties

Combinatietherapie:

In combinatie met rituximab bij volwassenen met chronische lymfatische leukemie:
- na ten minste 1 eerdere behandeling, óf
- als eerstelijnsbehandeling bij aanwezigheid van de 17p-deletie of TP53-mutatie, wanneer chemo-immunotherapie niet geschikt is.

Monotherapie:

Als monotherapie bij volwassenen met folliculair lymfoom dat refractair is voor twee eerdere behandelingen.

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Chronische lymfatische leukemie of folliculair lymfoom:

Volwassenen:

Oraal: 150 mg 2×/dag. De behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling bij (ernstige) bijwerkingen (pneumonitis, diarree/colitis, huiduitslag en stijging van leverenzymwaarden) de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2). Zie voor maatregelen bij neutropenie en een infectie of viremie met CMV, de rubriek Waarschuwingen en Voorzorgen.

Een vergeten dosis binnen 6 uur alsnog innemen, als het langer dan 6 uur is geleden de dosis overslaan.

Tabletten in het geheel en met of zonder voedsel innemen.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): infecties. Neutropenie. Diarree, colitis. Koorts. Verhoogde transaminasen, verhoogde triglyceriden. Huiduitslag (ca. 25%; erythemateus, maculeus, papuleus, maculopapuleus, gegeneraliseerd, exfoliatief; geneesmiddeleneruptie).

Vaak (1-10%): pneumonitis.

Interacties

De inactieve metaboliet van idelalisib, GS-563117, is een sterke CYP3A4-remmer. Daarom gelijktijdig gebruik met CYP3A4-substraten vermijden, met name die met een smalle therapeutische breedte (zoals alfuzosine, ergotamine, amiodaron, kinidine, sommige calciumantagonisten, carbamazepine, pimozide, quetiapine, fentanyl, alfentanil, methadon, buprenorfine/naloxon, alprazolam, midazolam, sildenafil, tadalafil, atorvastatine, simvastatine, rifabutine, colchicine), omdat de serumconcentraties van deze middelen kunnen stijgen. Indien gelijktijdig gebruik met een CYP3A4-substraat toch noodzakelijk is, controle nauwgezet uitvoeren.

Een gedeelte van de metabolisering van idelalisib verloopt via het CYP3A4. Gelijktijdig gebruik met matig sterke of krachtige inductoren van CYP3A4 (zoals barbituraten, carbamazepine, efavirenz, fenytoïne, griseofulvine, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint–janskruid) kan de concentratie van idelalisib verlagen; de combinatie vermijden. Gelijktijdig gebruik met krachtige remmers van CYP3A4 (zoals boceprevir, claritromycine, erytromycine, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, ritonavir, saquinavir en voriconazol) kan de concentratie van idelalisib verhogen; controleer intensiever op bijwerkingen van idelalisib.

Voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met substraten (met een smalle therapeutische breedte) van CYP2C8 (zoals paclitaxel), CYP2C9 (zoals vitamine K-antagonisten), CYP2C19 (zoals fenytoïne), CYP2B6 en UGT, omdat idelalisib deze enzymsystemen induceert en het CYP2C8 daarnaast ook remt.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (meer miskramen, afwijkingen in skeletontwikkeling, lager geboortegewicht) bij een blootstelling 12× hoger dan bij de therapeutische dosering bij de mens.
Advies: Gebruik ontraden.
Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende én tot ten minste 1 maand na de therapie. Omdat onbekend is of hormonale anticonceptiva voldoende werkzaam zijn tijdens gebruik van idelalisib, wordt een barrièremiddel als aanvullende anticonceptie aanbevolen.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
AdviesHet geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

Waarschuwingen

In klinische onderzoeken bij andere indicaties dan de geregistreerde zijn fataal verlopende infecties voorgekomen. Voor alle patiënten gelden de volgende maatregelen. Informeer de patiënt over het risico op ernstige en/of fatale infecties. Start de behandeling niet bij enige aanwijzing voor een (nog) aanwezige systemische infectie (bacterieel, viraal, of door een schimmel veroorzaakt). Geef alle patiënten gedurende de gehele behandeling profylaxe tegen Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) tot 2–6 maanden na stoppen er van en controleer regelmatig op respiratoire verschijnselen en symptomen. Laat de patiënt zich direct melden bij (nieuwe of verergerende) klachten van het ademhalingsstelsel. Controleer patiënten met een CMV-viremie zonder klinische symptomen van een CMV-infectie zorgvuldig op CMV-infectie. Overweeg bij CMV-viremie mét klinische symptomen de behandeling tijdelijk te stoppen. Overweeg preventief CMV-therapie te geven als de voordelen van het hervatten van de behandeling zwaarder wegen dan de risico’s. Controleer gedurende de eerste 6 maanden ten minste om de twee weken het absolute aantal neutrofielen (ANC), en zo lang de ANC < 1,0 × 10⁹/l is, dan ten minste elke week. Bij een ANC < 0,5 × 10⁹/l de behandeling onderbreken en na herstel eventueel hervatten met een dosering van 100 mg 2×/dag.

Controleer tijdens de eerste drie maanden van de behandeling iedere twee weken de waarden van ASAT, ALAT en totaal bilirubine, daarna zoals klinisch aangewezen. Controleer wekelijks wanneer ASAT en/of ALAT stijgt tot > 2,5× ULN. Controleer meer op bijwerkingen bij (matig) ernstige leverfunctiestoornissen.

Onderbreek de behandeling bij ernstige longklachten zonder verbetering met antibiotica en controleer op pneumonitis door idelalisib.

Colitis (met diarree) kan tot maanden na het starten met idelalisib optreden, soms met snelle verergering. Binnen enkele weken verdwijnen de klachten doorgaans, door onderbreken van de behandeling en door symptomatische behandeling.

(Ernstige) huiduitslag verdwijnt over het algemeen met behandeling (bv. topische en/of orale steroïden) en onderbreking van de toediening. De tablet bevat de kleurstof zonnegeel die allergische reacties kan veroorzaken; vooral patiënten met astma kunnen hiervoor gevoelig zijn.

De veiligheid en werkzaamheid bij ernstige leverfunctiestoornissen en bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Overdosering

Eigenschappen

Proteïnekinaseremmer. Remt fosfatidylinositol 3-kinase p110δ (PI3Kδ), dat overactief is bij maligniteiten van B-cellen en een belangrijke rol speelt bij verschillende signaaltransductieroutes die proliferatie, overleving, ’homing’ en retentie van maligne cellen in lymfoïde weefsels en beenmerg aansturen. Idelalisib induceert apoptose en remt proliferatie van maligne B-cellen en primaire tumorcellen. Idelalisib remt ’homing’ en retentie van maligne B-cellen in de micro-omgeving van de tumor, waaronder lymfoïde weefsels en het beenmerg.

Kinetische gegevens

T _max	2-4 uur (na inname met voedsel), 0,5–1,5 uur (nuchter).
Eiwitbinding	94%.
Metabolisering	in de lever door voornamelijk door aldehydeoxidase en verder door CYP3A4 en UGT1A4 tot het inactieve GS-563117.
V _d	ca. 1,4 l/kg.
Eliminatie	ca. 78% (12% onveranderd) met de feces, ca. 15% (23% onveranderd) met de urine.
T _1/2el	ca. 8 uur (spreiding 2-37 uur).

Geneesmiddelgroep

idelalisib hoort bij de groep proteïnekinaseremmers.

Kosten

Kosten laden…

Zie ook

proteïnekinaseremmers

Medicine group